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血管内皮細胞で巨大多量体として産生されるフォンウィルブランド因子(VWF)はずり応力依存的にADAMTS13により分解されて分子量〜2000万Daの巨大分子として血液中に存在しています。VWFの先天的欠損は出血性疾患フォンウィルブランド病(VWD) となります。VWFは分子量が大きいほど血小板血栓形成能が強く、VWF高分子量マルチマー

の欠損は2型VWDと分類されます。最近大動脈弁狭窄症に合併する消化管出血(Heyde症候群)の原因が狭窄部での高いずり応力による後天性 (acquired) フォンウィルブランド症候群 (aVWS)と解明されました (2012NEJM, 367: 1954-6)。aVWSは2型VWDと同様の病態です。しかし未だ我が国の多くの診療現場では本病態は存在すら知られていません。           

しかし 、高齢者の消化管大出血の鑑別診断としてのHeyde症候群を上げることは重要であり、患者の予後を規定します。例えば普段元気な高齢者が消化管の大出血で入院した場合、安定化後に上部・下部の内視鏡検査によって原因をすすめますが 、悪性腫瘍を疑うも見つからない場合もあります。入院中に胸部聴診しますとザーザーという、harshな漸増性の収縮期雑音を聴取するので心エコーをしますが、そこで重症の大動脈弁狭窄症が見つかりますと、この時点で、Heyde症候群が鑑別診断に上がらなければ「高齢であるので、おそらく消化管悪性腫瘍からの出血だと思われるが、悪性腫瘍は見つかっていない。しかし、たとえ見つかっても重症の心臓弁膜症があり、手術にはリスクを伴う。経過観察としましょう」となります。そのような患者さんは退院しても出血を繰り返し、そのうちに寝たきりになってしまいます。しかし、Heyde症候群が鑑別診断に上がれば、Heyde症候群の診断をめざすことになります。上部・下部内視鏡は血管異形成にも留意して施行され、また、小腸の検索のためバルーン内視鏡やカプセル内視鏡も施行することになるでしょう。そして、vWFマルチマー解析を行い、後天性フォンウィルブランド病が確定されます。そのような患者さんでは大動脈弁置換術にて、後天性フォンウィルブランド病は完治し、BajoLugo バジョルゴ おとこのブランドHEROES 掲載 ローファー デッキ ドライビング シューズ クロコダイル レザー ビット カモフラージュ メンズ 送料無料からの最新情報がご覧になれます

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、以後出血なく、元気な生活にもどることになるという経過をたどります。このようにHeyde症候群を疑うか否かによって患者予後が大きく変わる場合があります。そして、留意

すべきもう一点は、このHeyde症候群はそれほど稀な疾患ではないということです。

 さらに体内で高ずり応力が生じ得る肺動脈性肺高血圧や慢性血栓塞栓性肺高血圧症、(閉塞性)肥大型心筋症や、重症心不全治療の最終治療手段である機械的補助循環等でもaVWS合併の報告があります。しかし現状では体系的な析の報告はなく、それぞれの疾患でaVWSや大出血を来す頻度すら不明です。VWFマルチマー解析は巨大分子のwestern blotであり、高度な技術を要しますが、私たちの研究室でも可能となりました。そこで、aVWS合併の病態を解明し、、、その対処法を確立することを目的として上記の難治性疾患を含む循環器疾患を体系的に評価する研究を開始しています。

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